Das Endometriumkarzinom im Überblick

Das Endometriumkarzinom im ÜberblickDas Endometriumkarzinom (EC) zählt zu den weltweit häufigsten gynäkologischen Malignomen und ist für einen erheblichen Anteil der krebsassoziierten Morbidität und Mortalität bei Frauen verantwortlich. Die Inzidenz dieser Entität steigt seit Jahren, unter anderem bedingt durch demografische und lebensstilassoziierte Risikofaktoren. Für Ärztinnen und Ärzte wird die Diagnostik und Therapie anspruchsvoller: Molekulare Marker und individualisierte Therapiekonzepte sind zunehmend relevant für die Versorgung.¹Dieser Trend spiegelt sich auch in den aktuellen Leitlinien dieser Tumorentität wider. Besonders die europäischen ESGO-ESTRO-ESP-Leitlinien berücksichtigen zukünftig die neuesten Erkenntnisse zur molekularen Diagnostik und zu personalisierten Therapieansätzen.¹ Die S3-Leitlinie befindet sich derzeit noch in Überarbeitung.³ Wie entsteht eigentlich ein Endometriumkarzinom? Die Innenseite der Gebärmutter ist mit einer Schleimhaut, dem Endometrium, ausgekleidet. Eine Endometriumhyperplasie beschreibt eine Verdickung der Gebärmutterschleimhaut durch vermehrtes Zellwachstum und ist zunächst meist nicht bedrohlich. Weisen die Zellen jedoch atypische Veränderungen auf, kann dies auf eine Vorstufe des Endometriumkarzinoms hinweisen und das Krebsrisiko erhöhen.^2-4Ein Endometriumkarzinom kann dann entstehen, wenn die Zellen dieser Schicht entarten, sich unkontrolliert teilen und in umliegendes Gewebe eindringen. Häufig liegt ein langanhaltender Überschuss an Östrogen bei relativem Progesteronmangel vor, was zu einer dauerhaften Stimulation und Verdickung des Endometriums führt. In dieser Phase können sich genetische Veränderungen (z.B. in Signal- und Reparaturgenen) ansammeln, die aus atypischen Vorstufen schließlich ein invasives Karzinom entstehen lassen.⁴Der Tumor kann sowohl in die Gebärmutterhöhle als auch in die Muskelschicht hineinwachsen. In fortgeschrittenen Stadien kann sich der Krebs auf weitere Teile des weiblichen Genitaltrakts wie Gebärmutterhals oder Eileiter ausbreiten. Auch benachbarte Organe im Becken, etwa die Blase, können betroffen sein. Metastasen treten häufig in Lymphknoten, Knochen, Leber oder Lunge auf.⁴ Faktencheck: Endometriumkarzinom

Das EC ist die fünfthäufigste Krebserkrankung der Frau in Deutschland und das häufigste Malignom des inneren Genitals.²

Die meisten Patientinnen sind postmenopausal; der Altersgipfel liegt zwischen 70 und 84 Jahren.²

Hauptrisiko ist eine persistierende Östrogendominanz, sei es endogen (Adipositas) oder exogen (Hormonersatztherapie ohne Gestagen).³

Genetische Prädispositionen (z.B. Lynch-Syndrom) erhöhen das Risiko signifikant.³

Leit- und Alarmsymptom: postmenopausale Blutung. Früherkennung über transvaginalen Ultraschall und Endometriumbiopsie ist essenziell.³

Die histopathologische Einordnung nach FIGO, ergänzt durch molekulare Subgruppen (POLE-mutiert, MMRd, p53-aberrant, NSMP), ist heute Goldstandard sowie prognostisch und therapeutisch relevant.³

Die Molekulare Subtypisierung ist ausschlaggebend in der Risikoeinteilung und um Therapieentscheidung festzulegen. Daher sollte die Bestimmung der Subgruppe bereits am Abradat und nicht erst nach erfolgter Hysterektomie erfolgen.¹

Früh erkannt, ist die Prognose für Patientinnen mit Endometriumkarzinom in der Regel günstig.⁴

Die klassische Einteilung des Endometriumkarzinom bestand lange Zeit aus zwei Haupttypen. Die Typ-I-Karzinome machen rund 80 % aller Fälle aus. Sie sind in der Regel östrogenabhängig und treten meist bei Frauen zwischen 55 und 65 Jahren auf. Als Vorstufe gilt häufig eine atypische Endometriumhyperplasie. Die Prognose ist meist günstig. Die Typ-II-Karzinome sind seltener, östrogenunabhängig und umfassen Tumorformen wie das seröse oder klarzellige Karzinom, das Karzinosarkom sowie G3 endometrioide Karzinome. Sie betreffen vor allem ältere Frauen ab etwa 65 Jahren und verlaufen meist aggressiver mit ungünstigerer Prognose.^4,5 Diagnostik und Therapie im WandelDie Unterteilung in Typ-I und Typ-II hat sich als zu ungenau herausgestellt. Die Therapie des EC befindet sich derzeit in einem Wandel. Neue Daten zu den unterschiedlichen Prognosen von high‑grade- und low‑grade-NSMP-Tumoren verdeutlichen die hohe Dynamik von Forschung und klinischer Praxis. Frühstadien kommen heute meist ohne systematische Lymphonodektomie aus. Die Einführung der molekularen Diagnostik hat die Abschätzung des Rezidivrisikos deutlich präzisiert und beeinflusst bereits jetzt maßgeblich die Wahl verschiedenen Therapiekonzepte. ¹Bei primär fortgeschrittenen Stadien steht inzwischen ein breites Spektrum an Behandlungsoptionen zur Verfügung, das von operativen Verfahren und Chemotherapie über verschiedene Immuncheckpoint-Inhibitoren bis hin zu Kombinationen reicht (Tab.1). ^3,4Tabelle 1 Therapieformen zur Behandlung eines Endometriumkarzinoms.³

Therapieform

Kurzbeschreibung

Ziel

Operation

Entfernung der Gebärmutter (Hysterektomie) meist mit Eileitern und Eierstöcken, ggf. Lymphknoten- und Bauchnetzentfernung.

Basistherapie; potenziell kurativ, vor allem im Frühstadium.

Chemotherapie

Chemotherapie nach der Operation kann verbliebene Tumorzellen zerstören.

Ergänzend nach Operation (adjuvant) oder wenn OP nicht möglich; senkt Rückfallrisiko.

Brachytherapie

Kurzdistanzbestrahlung innerhalb der Vagina.

Besonders bei lokal begrenztem oder bösartigem Tumor; reduziert Rezidive.

Externe Bestrahlung

Bestrahlung „von außen“ (Beckenbestrahlung).

Bei fortgeschrittenem Tumor, hohem Risiko oder bei Rückfall.

Hormontherapie

Hochdosierte Gestagene (Tabletten oder Spirale).

Option bei sehr frühem Tumor und Kinderwunsch-Erhalt; meist temporär.

Immuntherapie

Checkpoint-Inhibitoren wie Dostarlimab und Pembrolizumab (bei bestimmten Biomarkern).

Für fortgeschrittene Tumoren oder nach Rückfall nach Chemotherapie.

Palliativtherapie

Symptomkontrolle, Chemotherapie, Immun- oder Hormontherapie zur Lebensqualitätsverbesserung.

Bei nicht heilbarer oder fortgeschrittener Erkrankung.

Perspektivisch ist mit einer noch feineren Anpassung der Therapiestrategien an molekulare Risikoprofile sowie mit weiteren Zulassungen neuer, bislang wenig etablierter Substanzen zu rechnen.¹Auf dem ESGO-Jahreskongress 2025 vorgestellte europäische Empfehlungen zur Diagnostik und Therapie des Endometriumkarzinoms greifen diese neuen Erkenntnisse auf. Wie bereits in früheren Arbeiten werden vier Risikogruppen unterschieden. Durch die überarbeitete FIGO-Klassifikation lässt sich die Zuordnung nun gleichzeitig anhand der anatomischen Ausbreitung und der jeweiligen molekularen Subgruppe vornehmen (Tab. 2). Tabelle 2 2023 FIGO-Klassifikation des Endometriumkarzinoms. Modifiziert nach 6.

Stadium

Unterstadium

Beschreibung

Auf die Gebärmutterschleimhaut begrenzte Erkrankung oder nicht aggressiver histologischer Typ, d. h. niedriggradiges Endometroid mit Invasion von weniger als der Hälfte des Myometriums ohne oder mit fokaler Beteiligung des lymphatischen Raums (LVSI) oder Erkrankung mit guter Prognose

IA1

Nicht aggressiver histologischer Typ, der auf einen Endometriumpolypen beschränkt ist oder auf das Endometrium begrenzt ist

IA2

Nicht aggressive histologische Typen, die weniger als die Hälfte des Myometriums betreffen, ohne oder mit fokalem LVSI

IA3

Niedriggradige endometrioide Karzinome, die auf die Gebärmutter und den Eierstock beschränkt sind

Nicht aggressive histologische Typen mit Invasion der Hälfte oder mehr des Myometriums und ohne oder mit fokalem LVSI

Aggressive histologische Typen, die auf einen Polypen begrenzt sind oder sich auf das Endometrium beschränken

IIA

Invasion des zervikalen Stromas von nicht aggressiven histologischen Typen

IIB

Erhebliche LVSI bei nicht aggressiven histologischen Typen

IIC

Aggressive histologische Typen mit jeglicher Beteiligung des Myometriums

III

IIIA

Invasion der Gebärmutterschleimhaut, der Adnexe oder beider durch direkte Ausbreitung oder Metastasierung

IIIA1

Ausbreitung auf Eierstock oder Eileiter (außer bei Erfüllung der Kriterien für Stadium IA3)

IIIA2

Befall der Gebärmutter-Serosa oder Ausbreitung durch die Gebärmutter-Serosa

IIIB

Metastasierung oder direkte Ausbreitung in die Vagina und/oder in die Geschlechtsorgane oder das Beckenperitoneum

IIIB1

Metastasierung oder direkte Ausbreitung in die Vagina und/oder die Parametrien

IIIB2

Metastasierung in das Beckenperitoneum

IIIC

Metastasierung in die pelvinen oder paraaortalen Lymphknoten oder in beide

IIIC1

Metastasierung in die pelvinen Lymphknoten

IIIC1i

Mikrometastasierung

IIIC1ii

Makrometastasierung

IIIC2

Metastasierung in paraaortale Lymphknoten bis zu den Nierengefäßen, mit oder ohne Metastasierung in die Beckenlymphknoten

IIIC2i

Mikrometastasierung

IIIC2ii

Makrometastasierung

IVA

Invasion der Blasenschleimhaut und/oder Darmschleimhaut

IVB

Bauchfellmetastasen jenseits des Beckens

IVC

Fernmetastasen, einschließlich Metastasen in extra- oder intraabdominalen Lymphknoten oberhalb der Nierengefäße, Lunge, Leber, Gehirn oder Knochen

Die molekulare FIGO-Klassifikation 2023 fasst für das EC vier molekular eindeutig definierte, prognoserelevante Subtypen zusammen: POLE‑mutierte, Mismatch‑Repair‑defiziente (MMRd), p53‑abnormale Tumoren sowie NSMP‑Karzinome (Kein spezifisches molekulares Profil), die weiter in östrogenrezeptorpositive (ER+) Formen mit günstiger Prognose und prognostisch ungünstigere ER‑ bzw. High‑Grade‑Karzinome unterteilt werden. Diese molekulare Einteilung erlaubt es, Patientinnen deutlich differenzierter und gezielter nach Tumorbiologie und individuellem Risikoprofil zu behandeln. Im Vergleich zur früheren FIGO-Klassifikation ergab eine Studie, dass sich bei rund einem Viertel der Patientinnen das Tumorstadium bei Anwendung der neuen Klassifikation änderte, was die prognostische Relevanz dieses Klassifikations-Updates unterstreicht.⁷Besonders bei frühen Stadien eröffnet diese Einteilung die Möglichkeit, Therapien in günstigeren molekularen Subgruppen zu deeskalieren und bei prognostisch ungünstigen Subgruppen gezielt zu intensivieren, also die Behandlung konsequent nach der jeweiligen Risikokonstellation auszurichten.

Take-Home-Messages

Nutzen Sie konsequent die genetische und molekulare Diagnostik zur Therapieplanung und auch für die Beratung betroffener Familien.

Informieren Sie Patientinnen über Erhaltungstherapien, Lebensqualität und aktuelle Studienoptionen.
Bleiben Sie bei aktuellen Leitlinien und Fortbildungsangeboten up-to-date.

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Abkürzungen:ER: Estrogenrezeptor
LVSI: Lymphovaskuläre Invasion.
MMRd: Mismatch-Reparatur-defizient
NSMP: Kein spezifisches molekulares Profil
p53-aberrant: Veränderungen im p53-Tumorsuppressor-Gen
p53abn: p53-abnormal
POLE-mutiert: Genveränderung im POLE-Gen, das für die DNA-Polymerase Epsilon kodiert
Referenzen:

Concin N, Nout R, Matias-Guiu X et al. ESGO-ESTRO-ESP Guidelines on the management of endometrial carcinoma – Update 2025.

Robert K, Gesellschaft der epidemiologischen Krebsregister in Deutschland e V. Krebs in Deutschland 2015/2016. 2019.

S3-Leitlinie Endometriumkarzinom Version 3.0 – Juni 2024, AWMF-Registernummer: 032-034OL. URL: https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/leitlinien/endometriumkarzinom. Abgerufen im Januar 2026.

DKFZ. Krebsinformationsdienst. Gebärmutterkrebs (Endometriumkarzinom, Gebärmutterkörperkrebs). URL: https://www.krebsinformationsdienst.de/gebaermutterkoerperkrebs. Abgerufen im Januar 2026.

Voss MA et al., Should grade 3 endometrioid endometrial carcinoma be considered a type 2 cancer-a clinical and pathological evaluation, Gynecol Oncol 2012, 124(1): 15–20.

Berek JS et al., FIGO staging of endometrial cancer: 2023, Int J Gynaecol Obstet 2023; 162: 383–94.

Schwameis R et al., Verification of the prognostic precision of the new 2023 FIGO staging system in endometrial cancer patients, Eur J Cancer 2023; 193: 113317.