Parkinson: Das Problem an der Stammzelle packen

Parkinson: Das Problem an der Stammzelle packenIn Sachen Parkinson-Therapie ist noch Luft nach oben. Was aber, wenn man die verlorenen Nervenzellen einfach ersetzt? Studien zeigen: Das könnte bald möglich sein.

Die Bewegungen werden langsamer und mühsamer, die Hände fangen an zu zittern und die Muskeln werden steif – so äußern sich die motorischen Symptome der Parkinson-Krankheit. Den Symptomen liegt ein Absterben von Dopamin-produzierenden Nervenzellen zugrunde. Dopamin hat im zentralen Nervensystem verschiedene Aufgaben; unter anderem sorgt es für eine reibungslose Planung und Umsetzung von Bewegungsabläufen. Kommt es durch das Absterben der entsprechenden Nervenzellen zu einem Dopaminmangel, sind Bewegungsstörungen die Folge.Dopamin ersetzen: keine DauerlösungDer wichtigste Therapieansatz ist bislang der Ersatz des eingebüßten Dopamins. Das häufig eingesetzte Levodopa ist eine Vorstufe, aus der im Körper Dopamin hergestellt wird. Daneben werden häufig Dopamin-Agonisten eingesetzt, die die Funktion des Dopamins im zentralen Nervensystem simulieren, indem sie an Dopamin-Rezeptoren andocken und diese aktivieren. Durch diese Therapiemaßnahmen bekommt man die motorischen Symptome häufig über einige Jahre gut in den Griff.Im Krankheitsverlauf nimmt die Wirksamkeit der Medikamente jedoch oft ab, da weitere Nervenzellen absterben und es immer schwieriger wird, einen konstanten Dopaminspiegel aufrechtzuerhalten. Daher wird nach Möglichkeiten gesucht, eine Stufe höher in der Krankheitsentstehung einzugreifen. Kann man die abgestorbenen Dopamin-produzierenden Nervenzellen direkt ersetzen, statt den Dopaminmangel künstlich auszugleichen?Einfach neu machen?Pluripotente Stammzellen, die seit einiger Zeit auch künstlich hergestellt werden können, machen das möglich: Zwei aktuelle Studien, deren Ergebnisse zeitgleich in Nature veröffentlicht wurden, haben den Einsatz dieser Zellen in der Parkinson-Therapie untersucht – mit vielversprechenden Ergebnissen.

Pluripotente Stammzellen können sich zu fast jedem beliebigen Zelltyp differenzieren, der im menschlichen Körper vorkommt. Während sich spezialisierte Stammzellen (die auch als adulte Stammzellen bezeichnet werden) z. B. im Darm nur zu bestimmten Zelltypen entwickeln können, sind pluripotente Stammzellen in der Lage, nahezu jeden Zelltyp im Körper hervorzubringen – einschließlich dopaminerger Nervenzellen.

In der ersten Studie aus Japan wurden 7 Parkinson-Patienten mit dopaminergen Vorläuferzellen behandelt, die aus künstlich hergestellten pluripotenten Stammzellen gewonnen wurden. Die Vorläuferzellen wurden beidseitig in die betroffenen Hirnregionen (das Putamen) implantiert. Es handelte sich um eine Phase I/II-Studie mit dem primären Fokus auf der Sicherheit der Prozedur, allerdings wurde auch der Verlauf der motorischen Symptome untersucht. Schwere Nebenwirkungen traten nicht auf. Die transplantierten Zellen nahmen ihre Funktion auf und produzierten wie geplant Dopamin. Zudem kam es zu einer klinischen Verbesserung der motorischen Funktion bei 5 von 6 Studienteilnehmern, deren klinischer Verlauf für die Analyse zur Verfügung stand.

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Die zweite Studie wurde in Kanada und den USA durchgeführt. Die Forscher behandelten 12 Parkinson-Patienten mit dopaminergen Vorläuferzellen. In dieser Studie wurden embryonale Stammzellen verwendet, die zu dopaminergen Vorläuferzellen differenziert und den Probanden ebenfalls beidseitig in das Putamen implantiert wurden. Erneut wurde nachgewiesen, dass die transplantierten Zellen ihre Funktion aufnahmen und Dopamin produzierten. In Übereinstimmung mit der anderen Studie traten auch bei dieser Untersuchung keine schweren Nebenwirkungen auf. Trotz der kleinen Zahl an Studienteilnehmern wurden diese weiter in zwei Gruppen unterteilt. 5 Probanden erhielten eine geringere Zell-Dosis (0,9 Millionen) und 7 eine höhere (2,7 Millionen). Die motorischen Symptome der Teilnehmer mit der höheren Zell-Dosis verbesserten sich – bei den Teilnehmern mit der geringeren Dosis blieben die Symptome konstant.

Ethische Fragen und Nobelpreis„Pluripotent“ bedeutet übersetzt „zu vielem fähig“. Diese Zellen können sich teilen und je nachdem, mit welchen Signalstoffen man sie stimuliert, verschiedene Zelltypen hervorbringen. Diese Eigenschaft macht sie besonders wertvoll für die medizinische Forschung. Das Problem: Diese Zellen kommen natürlicherweise nur im Embryo in einem sehr frühen Stadium vor. Diese Tatsache bringt nicht nur einen großen Aufwand bei der Herstellung, sondern auch ethische Fragen mit sich. Seit einiger Zeit gelingt es Forschern, pluripotente Stammzellen auch künstlich aus anderen menschlichen Zellen herzustellen. Für diesen Durchbruch in der Stammzellforschung wurde 2012 sogar der Medizin-Nobelpreis verliehen. Die künstlich hergestellten pluripotenten Stammzellen bieten verschiedene Vorteile:

Das ethische Problem der Verwendung menschlicher Embryos entfällt.

Die Stammzellen können aus einfach zugänglichen Zellen, z. B. aus dem Blut, hergestellt werden.

Die Stammzellen können personalisiert hergestellt werden, Probleme wie Abstoßungsreaktionen werden unwahrscheinlicher.

Noch ist keine Stammzelltherapie gegen Parkinson zugelassen. Doch die aktuellen Studien liefern einen wichtigen Beweis: Zelltransplantationen können sicher durchgeführt werden – und erste Patienten profitieren bereits davon. Sollte sich diese Entwicklung fortsetzen, wäre das ein Paradigmenwechsel in der Parkinson-Therapie. Neben einer Symptomlinderung könnten dann sogar verlorene Funktionen wiederhergestellt werden.

^Quellen

^{Sawamoto et al.: Phase I/II trial of iPS-cell-derived dopaminergic cells for Parkinson's disease. Nature, 2025. doi: 10.1038/s41586-025-08700-0.}

^{Tabar V et al.: Phase I trial of hES cell-derived dopaminergic neurons for Parkinson's disease. Nature, 2025. doi:}^{10.1038/s41586-025-08845-y}

Bildquelle: erstellt mit Midjourney