Was verrät der Stammbaum? Warum die Analyse bei Morbus Fabry essenziell ist

Was verrät der Stammbaum? Warum die Analyse bei Morbus Fabry essenziell istMorbus Fabry ist eine lysosomale Speicherkrankheit, der ein Defekt des GLA-Gens zugrunde liegt. Diese Mutation hat eine vollständige bzw. teilweise Dysfunktion des Enzyms α-Galaktosidase A (α-GalA) zur Folge und bewirkt eine Anreicherung von Sphingolipiden in unterschiedlichen Organen, etwa Herz, Nieren oder Gehirn. Klinische Symptome können schon in der Kindheit und Jugend in Form von Akroparästhesien oder gastrointestinalen Beschwerden auftreten. Im weiteren Verlauf können Schmerzkrisen, Hornhautrübung (Cornea verticillata), Niereninsuffizienz sowie Schlaganfälle und Herzinfarkte in jungem Lebensalter hinzukommen.Therapeutisch stehen langfristig angelegte Enzymersatztherapien (EET) und -bei manchen Mutationen- eine orale Therapie zur Verfügung. Bestehende Organmanifestationen werden begleitend symptomatisch behandelt. Der Erbgang beeinflusst die AusprägungMorbus Fabry wird x-chromosomal rezessiv vererbt. Das bedeutet¹:

Von einer Genmutation betroffene Frauen geben mit 50%-iger Wahrscheinlichkeit das geschädigte X-Chromosom an ihre Kinder weiter.

Töchter von männlichen Betroffenen und einer gesunden Mutter erben die Genmutation über das defekte X-Chromosom des Mannes.

Söhne von männlichen Betroffenen und einer gesunden Mutter sind gesund, da das Y-Chromosom vom Mann weitergegeben wird.

Der klinische Verlauf bei weiblichen Betroffenen ist sehr variabel², abhängig von der Aktivierung der beiden X-Chromosomen in den Organen.

Morbus Fabry: Selten – und oft nicht erkanntDie chronisch fortschreitende Multisystem-Erkrankung ist selten: Bei männlichen Betroffenen wird sie auf etwa 1:40.000³ Personen geschätzt. Allerdings wird eine weitaus höhere Anzahl von unerkannten Betroffenen vermutet. Das hat mehrere Gründe:

Die Symptome der Erkrankung können unspezifisch sein, was die Diagnose erschwert.

Die Symptomatik kann individuell sehr unterschiedlich ausgeprägt sein, von schweren über milde Verläufe bis hin zur Asymptomatik.

Bei Varianten (late-onset Morbus Fabry)⁴ kann es zu einem späteren Ausbruch der Erkrankung kommen, auch kann nur ein Organ betroffen sein.

Eine milde Ausprägung der Erkrankung – vor allem bei weiblichen Betroffenen – kann dazu führen, dass die Krankheit erst spät oder gar nicht diagnostiziert wird.

Diagnose und Therapie: Je früher, desto besserFür den Verlauf bei M. Fabry sind die möglichst frühzeitige Diagnose und Therapie ausschlaggebend, denn unbehandelt schreitet die Erkrankung weiter fort, und bereits entstandene Organschäden sind nicht oder nur schwer rückgängig zu machen.Folgen sind Einschränkungen der Lebensqualität und der Lebenserwartung bei beiden Geschlechtern⁵. Die Stammbaumanalyse im FokusDiese Aspekte verdeutlichen, wie wichtig die Identifizierung betroffener Personen und ihrer betroffenen Familienangehörigen bei Morbus Fabry ist.⁶Mittel der Wahl ist die Analyse des Stammbaums: Sie fokussiert auf potenzielle Träger der Genmutation, die in blutsverwandtschaftlicher Beziehung zu einer mit Morbus Fabry diagnostizierten Person stehen. Nach fachärztlicher Beratung und eingehender Familienanamnese ermöglichen gezielte genetische Testungen, weitere Personen mit M. Fabry zu diagnostizieren, auch wenn sie nur leichte oder keine Symptome zeigen. So steigt die Chance, dass zunehmend mehr Erkrankte von einer möglichst frühzeitigen Therapie und einer multidisziplinären Betreuung bei Morbus Fabry profitieren können.
Stammbaumanalyse: Schlüssel zur Früherkennung bei Morbus Fabry

Der Morbus Fabry wird x-chromosomal vererbt

Die Stammbaumanalyse bei Morbus Fabry spielt eine zentrale Rolle bei der Identifizierung möglicher Träger der Genmutation.

Gezielte genetische Testungen blutsverwandter Personen ermöglichen die frühzeitige Erkennung und Behandlung zuvor unerkannter Betroffener.

Somit trägt die Stammbaumanalyse erheblich dazu bei, Folgeschäden zu minimieren sowie die Lebensqualität und Lebenserwartung der Betroffenen zu steigern.

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Referenzen:

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Hoffmann B, Mayatepek E. Fabry Disease—Often Seen, Rarely Diagnosed. Dtsch Arztebl Int 2009; 106: 440-7

Hennermann JB. Sphingolipidosen. Springer: e.Medpedia. https://www.springermedizin.de/emedpedia/detail/paediatrie/sphingolipidosen?epediaDoi=10.1007%2F978-3-642-54671-6_357

Spada M, Pagliardini S, Yasuda M, et al. High incidence of later-onset fabry disease revealed by newborn screening. Am J Hum Genet. 2006 Jul; 79: 31-40

Üçeyler N. et al. Diagnose und Therapie des Morbus Fabry. S1-Leitlinie, 2022; in: Deutsche Gesellschaft für Neurologie (Hrsg.). Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie. Online: www.dgn.org/leitlinien (abgerufen am 28.01.2025)

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