Interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonitis: Tipps zur Diagnose & Management

Interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonitis: Tipps zur Diagnose & ManagementEine ILD kann unter einer Krebstherapie auftreten. So kann eine Arzneimittel-induzierte ILD u. a. durch Taxane, Anthrazykline, mTOR-Inhibitoren, Tyrosinkinase-Inhibitoren oder Checkpoint-Inhibitoren ausgelöst werden.¹ Die genauen Mechanismen, über die ADCs eine ILD verursachen können, sind noch nicht bekannt.² Was ist eine ILD?Unter dem Begriff „ILD“ wird eine große Gruppe diffuser, parenchymaler Lungenerkrankungen zusammengefasst, die als unspezifischer Husten, Fieber und Dyspnoe auftreten, einschließlich Pneumonitis und idiopathischer Lungenfibrose. Sie stellen eine heterogene Gruppe verschiedener Erkrankungen dar, die das Interstitium und/oder die Alveolen und/oder die Bronchioli betreffen können. Man unterscheidet 4 Gruppen:³

ILD mit bekannter Ursache, beispielsweise bei Systemerkrankungen oder Assoziation mit Medikamenteneinnahme

ILD ohne bekannte Ursache, das heißt idiopathische Formen (idiopathische interstitielle Pneumonien, IIP)

Granulomatosen wie die Sarkoidose und die exogen-allergische Alveolitis (EAA)

Verschiedene, zumeist sehr seltene Formen

Die Begriffe ILD und Pneumonitis werden dabei häufig analog verwendet. ILD/Pneumonitis: Potenzielle RisikofaktorenFür die Entwicklung einer Arzneimittel-induzierten ILD/Pneumonitis sind folgende potenzielle Risikofaktoren bekannt:^4-6

Anamnese einer ILD oder Lungenkrankheit, verminderte Lungenfunktion^4,6−8

schlechter allgemeiner Gesundheitszustand oder metastasierte Erkrankung⁵

Rauchen⁵

fortgeschrittenes Alter, insbesondere über 60-Jährige^4,6,8

japanische oder afroamerikanische Herkunft^6,9

männliches Geschlecht⁴

vorherige Chemotherapie, Behandlung mit mehreren Chemotherapieschemata, Thorax-Strahlentherapie und Kombinationstherapie mit mehreren molekular zielgerichteten Wirkstoffen mit oder ohne zytotoxische Wirkstoffe⁴⁻⁶

Patient:innen engmaschig überwachen

Bei Verdacht auf eine ILD/Pneumonitis können durch frühzeitige Diagnose und frühes Handeln schwerwiegende Folgen minimiert werden. Wichtig ist, dass betroffene Patient:innen engmaschig überwacht werden. Beim ersten Verdacht auf eine ILD (z. B. Husten, Kurzatmigkeit, Fieber oder andere neu aufgetretene oder sich verschlimmernde Atemprobleme) sollte die Diagnose gesichert und entsprechend behandelt werden.

Untersuchungen zur Bestätigung des Verdachtes auf ILD/Pneumonitis:^10-12

Eine Computertomografie (CT)

Konsultation einer Pneumologin bzw. eines Pneumologen

Bronchoskopie und bronchoalveoläre Lavage, Lungenfunktionstests und Pulsoxymetrie (SpO₂)

Klinische Laboruntersuchungen

Arterielle Blutgasanalyse, falls klinisch angezeigt Blutkultur, Blutbild, Differenzialblutbild, CRP, Marker für interstitielle Pneumonie (KL-6, SP-A, SP-D)

Diagnose einer ILD erfordert den Ausschluss anderer Ursachen
Empfehlungen zum Therapiemanagement unter T-DXdTabelle 2 zeigt das empfohlene Therapiemanagement bei Auftreten einer ILD/Pneumonitis:¹²

Nebenwirkung

T-DXd-Therapie

Nebenwirkung: Asymptomatische ILD/Pneumonitis (Grad 1)

Unterbrechung der T-DXd-Behandlung bis zur Rückbildung zu Grad 0, dann:

Bei Rückbildung innerhalb von 28 Tagen oder weniger nach dem Datum des erstmaligen Auftretens: Dosis beibehalten.
Bei Rückbildung innerhalb von mehr als 28 Tagen nach dem Datum des erstmaligen Auftretens: Dosis um eine Stufe reduzieren.
Sobald Verdacht auf eine ILD/Pneumonitis besteht: Kortikosteroid-Behandlung in Erwägung ziehen (z. B. ≥ 0,5 mg/kg/Tag Prednisolon).

Symptomatische ILD/Pneumonitis (Grad 2 oder höher)

T-DXd dauerhaft absetzen.
Bei Verdacht auf eine ILD/Pneumonitis: Umgehend eine Kortikosteroid-Behandlung einleiten (z. B. ≥ 1 mg/kg/Tag Prednisolon).

Bitte beachten Sie in dem Kontext auch die behördlich genehmigten Schulungsmaterialien:Zum Leitfaden zu ILD/PneumonititsZum Therapiepass
Mehr zum Thema Nebenwirkungen unter Krebstherapien: Entdecken Sie unseren Beitrag: Keine Angst vor Übelkeit unter T-DXd – Praxistipps zur Antiemese

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Referenzen:

Tarantino P et al. Interstitial Lung Disease Induced by Anti-ERBB2 Antibody-Drug Conjugates. JAMA Oncol 2021; 7(12): 1873−1881.

Ogitani Y et al. DS-8201a, A Novel HER2-Targeting ADC with a Novel DNA Topoisomerase I Inhibitor, Demonstrates a Promising Antitumor Efficacy with Differentiation from T-DM1. Clin Cancer Res 2016; 22(20): 5097–5108.

Kreuter M et al. S1-Leitlinie Interdisziplinäre Diagnostik interstitieller Lungenerkrankungen im Erwachsenenalter. Pneumologie Oktober 2023; 269−302.

Skeoch S et al. Drug-Induced Interstitial Lung Disease: A Systematic Review. J Clin Med 2018; 7(10): 356.

Yonemori K et al. Drug induced interstitial lung disease in oncology phase I trials. Cancer Sci 2016; 107(12): 1830−1836.

Schwaiblmair M et al. Drug induced interstitial lung disease. Open Respir Med J 2012; 6: 63−74.

Sakurada T et al. Ann Pharmacother 2015; 49(4): 398−404.

Osawa M et al. Clinical features and risk factors of panitumumab-induced interstitial lung disease: a postmarketing all-case surveillance study. Int J Clin Oncol 2015; 20(6): 1063−1071.

Vansteenkiste J. Nivolumab for NSCLC in Japanese patients: similar benefits, but beware of pneumonitis. ESMO Open 2017; 2(suppl 1): e000119.

Conte P et al. Drug-induced interstitial lung disease during cancer therapies: expert opinion on diagnosis and treatment. ESMO Open. 2022;7(2):100404.

Kubo K et al. Consensus statement for the diagnosis and treatment of drug-induced lung injuries. Respir Investig. 2013;51(4):260–277.

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Ein Beitrag von Daiichi Sankyo Deutschland GmbH und AstraZeneca GmbH
(DE/ADC/01/25/0014)