Semaglutid ist in aller Munde – und weil es so gut funktioniert, sind Engpässe nicht weit. Durch ein verbessertes Syntheseverfahren könnte es aber bald eine Alternative geben.
Semaglutid gehört zur Familie der Peptidpräparate, die auf den Glucagon-like-Peptide-1-Rezeptor (GLP-1-Rezeptor) abzielen und hauptsächlich zur Behandlung von Diabetes eingesetzt werden, aber schwierig und teuer in der Herstellung sind. Ein internationales Forscherteam unter der Leitung von Prof. Akhter Hossain hat nun eine neue, schnellere und billigere Methode zur Synthese von GLP-1-Rezeptor-gerichteten Medikamenten entwickelt. Die Ergebnisse wurden in Journal of Medicinal Chemistry veröffentlicht und könnten zukünftig eine kostengünstige Produktion in großem Maßstab ermöglichen.
„Semaglutid hat sich in Bezug auf Gewichtsabnahme und Sicherheit als wirksamer erwiesen als andere Medikamente gegen Fettleibigkeit, was zu seiner Knappheit beigetragen hat. Wir wollten ein verbessertes und kosteneffizientes Syntheseverfahren für die Herstellung eines potenziellen neuen Medikaments entwickeln, das auf den GLP-1-Rezeptor abzielt. Semaglutid hat eine sehr hydrophobe Komponente in seiner Struktur, was bedeutet, dass es sich nicht leicht in Wasser auflöst und daher schwierig herzustellen ist“, sagt Hossain.
Das Team nutzte das chemische Verfahren der Glykosylierung, das sich von dem zur Herstellung von Semaglutid verwendeten Lipidierungsverfahren unterscheidet, um ein GLP-1-Analogon herzustellen– das ist hydrophil und lässt sich viel leichter lösen. „Die Glykosylierung führte zu einer zehnfach höheren Ausbeute im Vergleich zu Semaglutid“, so Hossain.
„Unsere Kurzzeitexperimente in Tiermodellen haben gezeigt, dass unser potenzielles Medikament genauso wirkt wie Semaglutid. Es senkte den Blutzuckerspiegel signifikant und förderte eine verbesserte Glukoseverwertung“, sagt Dr. Chaitra Chandrashekar, Postdoktorandin in Hossains Labor. „Die von uns entwickelte Methode hat weniger chemische Schritte und eine bessere Ausbeute als das derzeitige Verfahren zur Herstellung von Semaglutid. Obwohl noch weitere Forschungsarbeiten erforderlich sind, scheint es eine Möglichkeit zu sein, neue Medikamente wie Semaglutid schnell und einfach zu synthetisieren und dabei ihre großen therapeutischen Vorteile für die Blutzuckerkontrolle beizubehalten“, konkludiert sie.
Dieser Text basiert auf einer Pressemitteilung der University of Melbourne. Hier findet ihr die Originalpublikation.
Bildquelle: Denys Nevozhai, unsplash
