Nicht jeder Patient mit fortgeschrittenem Melanom spricht auf eine Anti-PD-1-Immuntherapie an. Viele Faktoren könnten dabei eine Rolle spielen. Einer davon: ob der Patient zuvor schon eine andere Immuntherapie erhalten hat.
Ob Patienten mit fortgeschrittenem Melanom auf eine PD-1-Blockade ansprechen, könnte unter anderem davon abhängen, ob sie zuvor eine andere Immuntherapie – die CTLA-4-Blockade – erhalten haben oder nicht, so eine aktuelle Studie in Cancer Cell. Diese Ergebnisse basieren auf der Analyse von sieben Datensätzen, die in den letzten zehn Jahren erstellt wurden und Biopsieergebnisse von mehr als 500 Patienten enthielten.
„In unserem großen Datensatz wurden [Biomarker], die zur Vorhersage des Ansprechens auf eine Anti-PD-1-Checkpoint-Blockade-Therapie verwendet werden, die sich auf das Vorhandensein bestimmter Immunzelltypen im Tumor und das genetische Profil der Tumore selbst beziehen, durch die Behandlungsgeschichte eines Patienten verändert“, sagt Hauptautorin Dr. Katie Campbell.
Bei einem fortgeschrittenen Melanom werden Patienten in der Regel mit Immuntherapien wie PD-1-Inhibitoren und CTLA-4-Inhibitoren behandelt – in Kombination oder allein. „Da das derzeitige Behandlungsparadigma für das Melanom Kombinationen oder den sequenziellen Einsatz von Immun-Checkpoint-Therapien beinhaltet, unterstreicht unsere Studie, wie diese Therapien zusammenwirken können, um das Melanom wirksam zu behandeln. Sie unterstreicht auch die Bedeutung der Patientenvorgeschichte als modifizierenden Faktor, der bei der Planung einer Behandlungsstrategie zu berücksichtigen ist“, so Co-Autor Dr. Antoni Ribas.
Obwohl die Immuntherapie bei der Behandlung von Krebserkrankungen im Spätstadium immer häufiger zum Einsatz kommt, basieren die meisten Studien über Biomarker und die Wirksamkeit modifizierende Faktoren auf kleinen Probenserien. Daher hat sich das Forschungsteam zum Ziel gesetzt, einen großen Satz von Tumor- und klinischen Daten von Patienten mit Melanom zusammenzustellen und zu harmonisieren. Das Ziel war dabei, Schlüsselfaktoren zu identifizieren, die mit dem Ansprechen auf die Behandlung in Verbindung stehen.
„Als wir die Analysen durchführten, wurden die größten Unterschiede festgestellt, wenn wir die vorherige Behandlung eines Patienten mit einer Anti-CTLA-4-Blockade berücksichtigten“, fasst Campbell zusammen. „Der Kontext, in dem eine Biopsie entnommen wird, muss berücksichtigt werden, um besser zu definieren, wie Biomarker in der klinischen Umgebung eingesetzt werden sollten.“
Durch die Verarbeitung der DNA- und RNA-Sequenzierungsdaten von Hunderten von Patienten waren die Forscher in der Lage, einige der zahlreichen Unterschiede zu berücksichtigen, die zwischen Patienten, Tumoren und Behandlungsverläufen bestehen. Auch klinische demografische Daten wurden berücksichtigt. Obwohl die Ergebnisse nicht speziell erklären, wie oder wann die Biomarker-Informationen klinisch angewendet werden können, bieten sie immerhin eine Grundlage und einen Fahrplan für die zukünftige Therapieplanung.Dieser Artikel beruht auf einer Pressemitteilung der University of California, Los Angeles (UCLA), Health Sciences. Die Originalpublikation haben wir euch hier und im Text verlinkt.
Bildquelle: Peter Herrmann, unsplash
