Zum ersten Mal wurden GABA und GAD zur Behandlung von Typ-1-Diabetes beim Menschen eingesetzt. Die Ergebnisse sind vielversprechend. Lest hier mehr.
Bei Typ-1-Diabetes zerstören Autoantikörper die Betazellen der Bauchspeicheldrüse, die Insulinausschüttung ist vermindert, und die Glukagon-Ausschüttung ist im Verhältnis zum Insulinmangel übermäßig. Dies kann zu einem Teufelskreis aus steigenden Blutzuckerwerten führen. Strategien zur Linderung oder Heilung von Typ-1-Diabetes zielen daher auf die Erhaltung der Insulin-sezernierenden Betazellen und / oder die Dämpfung des relativen Überschusses an Alpha-Zell-Glukagon ab. Was die Hemmung von Alphazell-Glukagon in dieser Studie durch GABA/GAD betrifft, so haben neuere Studien an Tieren gezeigt, dass die Hemmung von Glukagon zu einer Vergrößerung der Insulin-sezernierenden Betazellen und einer Verbesserung der Hyperglykämie führt.
Den Forschern der aktuellen Studie, die in Nature Communications veröffentlicht wurde, gelang es, Kinder innerhalb der ersten fünf Wochen nach der Diagnose einzuschließen, bevor die Betazellen fast vollständig vernichtet waren. Vierzig Prozent der Studienteilnehmer waren jünger als 10 Jahre alt. Die Studie – die von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA auf eine niedrig dosierte GABA-Therapie beschränkt wurde, da es sich um die erste Studie mit GABA am Menschen handelte – erreichte ihr primäres Ergebnis, die Erhaltung der Insulinproduktion durch die Betazellen, nicht. Das klinisch relevante sekundäre Ergebnis, die Verringerung des Serum-Glukagons, wurde jedoch erreicht. Wichtig ist, dass die Studie die Sicherheit und Verträglichkeit von oralem GABA bestätigte. Darüber hinaus wird in einem separaten Manuskript, das derzeit geprüft wird, eine heilsame Wirkung von GABA allein und in Kombination mit GAD auf Zytokin-Reaktionen in peripheren mononukleären Blutzellen von Studienteilnehmern beschrieben.
GABA ist Gamma-Aminobuttersäure, ein wichtiger inhibitorischer Neurotransmitter. In der endokrinen Bauchspeicheldrüse ist GABA an der parakrinen Regulierung der Betazellen, die Insulin produzieren, und der Alphazellen, die Glukagon produzieren, beteiligt – ein Hormon, das auf benachbarte Zellen wirkt. In verschiedenen Studien an Mäusen konnte GABA den Ausbruch von Diabetes verzögern und einen normalen Blutzuckerspiegel wiederherstellen, nachdem der Diabetes bereits ausgebrochen war. Die Behandlung mit GABA führte auch zu einer deutlichen Verringerung der Expression von Entzündungszytokinen, die an der Entstehung von Typ-1-Diabetes beteiligt sind.
GAD ist die Glutaminsäure-Decarboxylase, das Enzym, das Glutamat in GABA umwandelt. Studien an Tieren und Inselzellen der Bauchspeicheldrüse zeigen, dass eine Immunisierung mit GAD allein zum Erhalt der Betazellen beitragen kann. Sowohl GABA als auch GAD sind in den Inselzellen der Bauchspeicheldrüse, die das Ziel der Autoimmunerkrankung Typ-1-Diabetes sind, stark konzentriert.
Im Rahmen der Studie, die zwischen März 2015 und Juni 2019 durchgeführt wurde, wurden 350 Patienten untersucht und 97 Patienten mit einem Durchschnittsalter von 11 Jahren in die Studie aufgenommen. Einundvierzig nahmen zweimal täglich orales GABA ein; 25 nahmen das orale GABA in Kombination mit zwei Injektionen von GAD ein, eine bei der Erstuntersuchung und eine bei der einmonatigen Untersuchung. Die verbleibenden 31 Kinder erhielten eine Placebobehandlung. Die Analyse nach einem Jahr Behandlung umfasste 39 Kinder in der GABA-Gruppe, 22 Kinder in der GABA/GAD-Gruppe und 30 Kinder in der Placebo-Gruppe.
„In Anbetracht der Tatsache, dass GABA in mehreren diabetischen Nagetiermodellen in höheren Dosen die Entzündung des Immunsystems reduziert, ist es plausibel, dass höhere GABA-Dosen oder länger wirkende Präparate ausreichend lange GABA-Konzentrationen über dem Schwellenwert bieten könnten, um die Inselzellen zu erhalten, insbesondere bei Diabetes im Stadium 1“, sagt Dr. Gail Mick, UAB-Professorin in der Abteilung für Pädiatrie, Abteilung für pädiatrische Endokrinologie und Diabetes.
Dieser Artikel basiert auf einer Pressemitteilung der University of Alabama at Birmingham. Die Originalpublikation haben wir euch hier und im Text verlinkt.
Bildquelle: Mitchell Luo, unsplash
