Das Zika-Virus könnte bei der Therapie von Prostakarzinomen helfen, berichten Forscher. Was es damit auf sich hat, lest ihr hier.
Nach dem Zika-Ausbruch 2015 in Brasilien begann ein Team um Prof. Rodrigo Ramos Catharino, die Auswirkungen des Zika-Virus auf Körperflüssigkeiten wie Speichel, Serum und Sperma zu untersuchen und zu prüfen, ob Prostatazellen als Virusreservoir dienen könnten. Im Jahr 2019 entdeckten sie, dass inaktivierte Zika-Viren nicht nur zur Behandlung von Nerventumoren wie dem Glioblastom, sondern auch von Prostatakrebs eingesetzt werden könnten.
Obwohl andere Studien darauf hingewiesen hatten, dass sich Zika leicht in gesunden Prostataepithelzellen und menschlichen Prostataadenokarzinomzellen repliziert, waren weitere Forschungen erforderlich, um die Mechanismen der anhaltenden Infektion durch das Virus und seine Folgen für den Stoffwechsel der Zellen zu analysieren.
„Wir wollten die beiden Phänotypen, den tumoralen und den normalen, vergleichen, da beide bei Prostatakrebs vorkommen, und wir mussten wissen, wie schädlich eine Infektion sein könnte“, sagt Jeany Delafiori, Erstautor des Artikels und derzeit wissenschaftlicher Mitarbeiter am Europäischen Laboratorium für Molekularbiologie (EMBL) in Deutschland.
In der Studie wurde erstmals ein In-vitro-Prostatazellmodell in einem Metabolomic-Assay verwendet – einer Analyse aller Produkte des Stoffwechsels bei einer Zika-Infektion. Infizierte normale Prostataepithelzellen (PNT1a) und Adenokarzinomzellen (PC-3) wurden extrahiert, ionisiert und in ein hochauflösendes Massenspektrometer eingespeist, ein Gerät, das Verbindungen über die Bestimmung des Molekulargewichts identifiziert und die Struktur und chemischen Eigenschaften von Molekülen bestimmt. Die statistische Analyse der Daten basierte auf einer Exposition von fünf, zehn und 15 Tagen nach der Infektion.
„Wir beobachteten die Auswirkungen auf die PC-3-Zellen in den ersten fünf Tagen und überprüften unsere Ergebnisse mit denen früherer Studien, die auf eine krebshemmende Wirkung hinwiesen“, sagt Delafiori und verweist insbesondere auf die antiproliferativen Lipidveränderungen. Mit fortschreitender Exposition starben mehr dieser Zellen. „Die Ergebnisse könnten als Grundlage für die Behandlung von Prostatakrebs dienen“, sagt Catharino. Im Fall der PNT1a-Zellen führte die Infektion mit Zika zu bemerkenswerten metabolischen Veränderungen, insbesondere bei Glycerolipiden, Fettsäuren und Acylcarnitinen während der längsten Zeit der Infektion.
Den Autoren zufolge könnten diese Effekte mit einem Anstieg der Metaboliten des oxidativen Stresses, die mit der Krebsentstehung in Verbindung gebracht werden, wie Dityrosin, Aminotyrosin und Hydroxyguanosin, zusammenhängen. Eine Langzeitbehandlung könnte ein Wiederauftreten des Prostatakrebses verursachen und eine verlängerte Infektion zu seiner Bösartigkeit beitragen, indem sie die Zellen noch mehr Stress aussetzt.
Nachdem die Forscher gezeigt haben, dass das Zika-Virus auf Prostatakrebszellen wirken kann, müssen sie nun weitere Studien durchführen, um die Auswirkungen auf ähnliche Zellen zu untersuchen. Obwohl die Erkenntnis, dass Zika auf gesunde Prostataepithelzellen krebserregend wirken kann, als Rückschlag hätte gewertet werden können, zogen die Forscher eine positive Bilanz: „Alle diese Fragen waren in der Anfangsphase unserer Forschung relevant, so dass künftige Patienten, die sich für eine solche Behandlung entscheiden, über alle notwendigen Informationen verfügen“, so Catharino.
Dieser Artikel basiert auf einer Pressemitteilung der Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo. Die Originalpublikation haben wir euch hier und im Text verlinkt.
Bildquelle: jose aljovin, Unsplash
