Das als 2019-nCoV bezeichnete neuartige Coronavirus trat Ende 2019 in Wuhan, China, auf. Bis zum 24. Januar 2020 waren in neun Ländern mindestens 830 Fälle diagnostiziert worden: China, Thailand, Japan, Südkorea, Singapur, Vietnam, Taiwan, Nepal und die Vereinigten Staaten. 26 Todesfälle traten auf, vor allem bei Patienten mit schwerer Grunderkrankung.1 Obwohl viele Details des Auftretens dieses Virus - wie seine Herkunft und seine Fähigkeit zur Ausbreitung beim Menschen - unbekannt sind, scheint eine zunehmende Zahl von Fällen die Folge zu sein von Mensch zu Mensch übertragen. Angesichts des Ausbruchs des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus (SARS-CoV) im Jahr 2002 und des Ausbruchs des respiratorischen Syndroms Coronavirus (MERS-CoV) im Jahr 2012.2 2019-nCoV ist das dritte Coronavirus, das in der menschlichen Bevölkerung in den letzten zwei Jahrzehnten aufgetreten ist - eine Entwicklung, die die globalen Gesundheitseinrichtungen in Alarmbereitschaft versetzt hat.
China reagierte schnell und informierte die Weltgesundheitsorganisation (WHO) über den Ausbruch und teilte der internationalen Gemeinschaft nach der Entdeckung des Erregers Sequenzinformationen mit. Die WHO reagierte schnell und koordinierte die Entwicklung der Diagnostik. Herausgabe von Leitlinien zur Patientenüberwachung, Probenentnahme und Behandlung; und aktuelle Informationen über den Ausbruch.3 Mehrere Länder in der Region sowie die USA untersuchen Reisende aus Wuhan auf Fieber, um Fälle von 2019-nCoV zu erkennen, bevor sich das Virus weiter ausbreitet. Aktualisierungen aus China, Thailand, Korea und Japan deuten darauf hin, dass die mit 2019-nCoV verbundene Krankheit im Vergleich zu SARS und MERS relativ mild zu sein scheint.
Nach ersten Berichten über ein SARS-ähnliches Virus in Wuhan scheint 2019-nCoV weniger pathogen zu sein als MERS-CoV und SARS-CoV. Das Auftreten des Virus wirft jedoch eine wichtige Frage auf: Welche Rolle spielt die allgemeine Pathogenität für unsere Fähigkeit, neu auftretende Viren einzudämmen, eine Ausbreitung in großem Maßstab zu verhindern und zu verhindern, dass sie eine Pandemie auslösen oder in der menschlichen Bevölkerung endemisch werden? Wichtige Fragen zu neu auftretenden Viren sind: Wie ist die Form der Krankheitspyramide? Wie viel Prozent der Infizierten erkranken? Und wie viel Prozent der Befragten suchen medizinische Versorgung? Diese drei Fragen informieren die klassische Überwachungspyramide. Aufkommende Coronaviren werfen eine weitere Frage auf: Wie verbreitet ist das Virus in seinem Reservoir? Derzeit sind epidemiologische Daten, die es ermöglichen würden, diese Pyramide zu zeichnen, größtenteils nicht verfügbar.
Pathogenitäts- und Übertragbarkeitsmerkmale kürzlich aufgetretener Viren im Zusammenhang mit der Eindämmung von Ausbrüchen.
Es ist bekannt, dass eine effiziente Übertragung von Mensch zu Mensch eine Voraussetzung für die großflächige Verbreitung dieses aufkommenden Virus ist. Die Schwere der Erkrankung ist jedoch ein wichtiger indirekter Faktor für die Fähigkeit eines Virus, sich zu verbreiten, und für unsere Fähigkeit, die Infizierten zu identifizieren und einzudämmen - eine Beziehung, die wahr ist, ob ein Ausbruch auf ein einzelnes Spillover-Ereignis zurückzuführen ist (SARS- CoV) oder durch wiederholtes Überschreiten der Artenbarriere (MERS-CoV).
Wenn eine Infektion keine ernste Krankheit verursacht, werden infizierte Menschen wahrscheinlich nicht in Gesundheitszentren enden. Stattdessen werden sie zur Arbeit gehen und auf Reisen gehen, wodurch sich das Virus potenziell auf ihre Kontakte ausbreiten kann, möglicherweise sogar auf internationaler Ebene. Ob eine subklinische oder milde Erkrankung ab 2019-nCoV auch mit einem verringerten Risiko der Virusausbreitung einhergeht, muss noch ermittelt werden.
Ein Großteil der Überlegungen zum Zusammenhang zwischen Übertragbarkeit und Pathogenität von Atemwegsviren wurde durch unser Verständnis des Influenza-A-Virus beeinflusst: Die Änderung der Rezeptorspezifität, die für eine effiziente Übertragung von Vogelgrippeviren von Mensch zu Mensch erforderlich ist, führt zu einer Verschiebung des Tropismus von unteren zu den oberen Atemwegen, was zu einer geringeren Krankheitslast führt. Zwei primäre und aktuelle Beispiele sind das pandemische H1N1-Virus und das Vogelgrippevirus H7N9. Während das pandemische H1N1-Virus - das an Rezeptoren in den oberen Atemwegen bindet - eine relativ milde Erkrankung verursachte und in der Bevölkerung endemisch wurde, weist das H7N9-Virus - das an Rezeptoren in den unteren Atemwegen bindet - eine Sterblichkeitsrate von etwa 40% auf hat bisher nur zu wenigen kleinen Clustern der Übertragung von Mensch zu Mensch geführt.
Es ist anzunehmen, dass diese Assoziation auch auf andere Viren zutrifft, aber eine solche Ähnlichkeit ist nicht selbstverständlich: Zwei Coronaviren, die denselben Rezeptor (ACE2) verwenden - NL63 und SARS-CoV - verursachen Krankheiten unterschiedlichen Schweregrads. Während NL63 normalerweise eine leichte Erkrankung der oberen Atemwege verursacht und in der menschlichen Bevölkerung endemisch ist, verursachte SARS-CoV eine schwere Erkrankung der unteren Atemwege mit einer Sterblichkeitsrate von etwa 11%. SARS-CoV wurde schließlich mittels syndromaler Überwachung, Isolierung von Patienten und Quarantäne ihrer Kontakte eingedämmt. Daher ist die Schwere der Erkrankung nicht unbedingt mit der Übertragungseffizienz verbunden.
Selbst wenn ein Virus im Allgemeinen eine subklinische oder leichte Erkrankung verursacht, sind manche Menschen möglicherweise anfälliger und suchen am Ende Hilfe. Die Mehrzahl der SARS-CoV- und MERS-CoV-Fälle war mit einer nosokomialen Übertragung in Krankenhäusern verbunden, 5 was zumindest teilweise auf die Anwendung aerosolerzeugender Verfahren bei Patienten mit Atemwegserkrankungen zurückzuführen war. Insbesondere nosokomiale Super-Spreader-Ereignisse scheinen große Ausbrüche innerhalb und zwischen Einrichtungen des Gesundheitswesens hervorgerufen zu haben. Beispielsweise führte eine Reise von einer Person mit SARS-CoV von Hongkong nach Toronto zu 128 SARS-Fällen in einem örtlichen Krankenhaus. Ebenso führte die Einführung eines einzelnen Patienten mit MERS-CoV aus Saudi-Arabien in das südkoreanische Gesundheitssystem zu 186 MERS-Fällen
Die erhebliche Beteiligung der nosokomialen Übertragung sowohl bei SARS-CoV- als auch bei MERS-CoV-Ausbrüchen legt nahe, dass eine solche Übertragung ein ernstes Risiko für andere neu auftretende respiratorische Coronaviren darstellt. Neben der Anfälligkeit des Gesundheitswesens für Ausbrüche von neu auftretenden Coronaviren besteht in der Krankenhausbevölkerung ein deutlich erhöhtes Risiko für Infektionskomplikationen. Alter und gleichzeitig bestehende Erkrankungen (wie Diabetes oder Herzerkrankungen) sind unabhängige Prädiktoren für den unerwünschten Ausgang von SARS-CoV und MERS-CoV. Daher können neu auftretende Viren, die aufgrund eines Mangels an schwerwiegenden Krankheiten bei gesunden Menschen möglicherweise unentdeckt bleiben, ein erhebliches Risiko für gefährdete Bevölkerungsgruppen mit zugrunde liegenden Erkrankungen darstellen.
Ein Mangel an schweren Krankheitsmanifestationen beeinträchtigt unsere Fähigkeit, die Ausbreitung des Virus einzudämmen. Die Identifizierung von Übertragungsketten und die anschließende Kontaktverfolgung sind viel komplizierter, wenn viele infizierte Personen asymptomatisch oder schwach symptomatisch bleiben (vorausgesetzt, diese Personen können das Virus übertragen). Mehr pathogene Viren, die gut zwischen Menschen übertragen werden, können im Allgemeinen durch Syndromüberwachung (Fieberüberwachung) und Kontaktverfolgung wirksam eingedämmt werden, wie am Beispiel von SARS-CoV und in jüngerer Zeit von Ebola-Viren. Obwohl die Eindämmung des anhaltenden Ausbruchs des Ebola-Virus in der Demokratischen Republik Kongo durch gewaltsame Konflikte erschwert wird, wurden alle vorherigen Ausbrüche trotz der effizienten Übertragung des Virus von Person zu Person durch die Identifizierung von Fällen und die Verfolgung von Kontakten eingedämmt.
Derzeit ist unbekannt (Stand 25.01.2020), wo 2019-nCoV in Bezug auf die Übertragbarkeit von Mensch zu Mensch liegt. Man kann jedoch davon ausgehen, dass bei einer effizienten Übertragung dieses Virus seine im Vergleich zu SARS scheinbar geringere Pathogenität, möglicherweise in Kombination mit Superspreizer-Ereignissen in bestimmten Fällen, eine Ausbreitung in großem Maßstab ermöglichen könnte. Auf diese Weise kann ein Virus, das auf individueller Ebene eine geringe Gesundheitsgefährdung darstellt, ein hohes Risiko für die Bevölkerung darstellen, was zu Störungen der globalen öffentlichen Gesundheitssysteme und zu wirtschaftlichen Verlusten führen kann. Diese Möglichkeit rechtfertigt die derzeitige aggressive Reaktion, die darauf abzielt, jeden infizierten Patienten aufzuspüren und zu diagnostizieren und damit die Übertragungskette von 2019-nCoV zu unterbrechen.
Epidemiologische Informationen über die Pathogenität und Übertragbarkeit dieses Virus, die mittels molekularer Detektion und Serosurveillance gewonnen wurden, sind erforderlich, um die Details in der Überwachungspyramide auszufüllen und die Reaktion auf diesen Ausbruch zu steuern.
Überwachungspyramide und ihre Beziehung zur Eindämmung von Ausbrüchen.
Darüber hinaus zeigt die Neigung neuartiger Coronaviren, sich in Gesundheitszentren auszubreiten, dass Einrichtungen der peripheren Gesundheitsversorgung in Bereitschaft sein müssen, um auch potenzielle Fälle zu identifizieren. Darüber hinaus ist auf Tiermärkten und in anderen tierischen Einrichtungen eine erhöhte Vorsorge erforderlich, während die mögliche Quelle dieses aufkommenden Virus untersucht wird. Wenn wir auf diese Weise proaktiv vorgehen, müssen wir vielleicht nie das wahre epidemische oder pandemische Potenzial von 2019-nCoV entdecken.
Von den Autoren bereitgestellte Offenlegungsformulare sind auf NEJM.org erhältlich.
Dieser Artikel wurde am 24. Januar 2020 auf NEJM.org veröffentlichtNEJM Coronavirus 25.01.2020.
Autorenquellen:
Aus dem Labor für Virologie, Nationales Institut für Allergie und Infektionskrankheiten, National Institutes of Health, Hamilton, MT (V.J.M., N.D., E.W.); und die Abteilung für Virowissenschaften, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Niederlande (M.K., D.R.).
Das Verhältnis von leichten und asymptomatischen Fällen zu schweren und tödlichen Fällen ist für 2019-nCoV derzeit (25.01.2020) nicht bekannt - eine Wissenslücke, die eine realistische Einschätzung des epidemischen Potenzials des Virus erschwert und die Reaktion auf den Ausbruch erschwert.
Übersetzt aus dem englischen
