Bei Autoimmunerkrankungen wie Lupus erythematodes ist die Immunantwort fehlreguliert. Forscher berichten nun von einem Proteinkomplex, der daran beteiligt sein soll. Könnte das ein Angriffsziel für neue Therapien sein?
Das Enzym Serinhydroxymethyltransferase 2 (SHMT2) gehört zu einer noch recht kleinen, aber stetig wachsenden Anzahl von Molekülen, die sowohl am Zellstoffwechsel als auch an Immunantworten beteiligt sind. Das macht sie interessant für Arzneistoffe mit neuen Wirkprinzipien bei Autoimmunerkrankungen.
Miriam Walden von der University of Leeds ist es zusammen mit Kollegen gelungen, die Struktur eines Komplexes aus SHMT2 und einem weiteren Protein (BRISC) mit hoher Auflösung zu bestimmen. Außerdem produzierten Forscher im Labor gentechnisch veränderte Versionen der Proteine. Sie untersuchten deren Funktionen in Zellen.
SHMT2 fördert die Ausschüttung entzündungsfördernder Zytokine durch Wechselwirkung mit BRISC. Künstlich erzeugte Mutationen im BRISC-Gen führten zu einem Protein, das nicht mehr richtig an SHMT2 bindet. Dadurch wurden weniger Interferone als Reaktion auf entzündliche Reize ausgeschüttet. Das fehlregulierte Immunsystem von Patienten mit Lupus erythematodes produziert besispielsweise verstärkt Interferone.
Die Wissenschaftler entdeckten auch, dass der BRISC-SHMT2-Proteinkomplex durch die aktive Form von Vitamin B6 reguliert werden kann. Sie warnen vor eigenmächtigen Therapieversuchen: Noch sei unklar, welche Rolle das Vitamin hier spiele.
Trotz offener Fragen sehen sie in ihrer Veröffentlichung Potenziale für künftige Therapien. Co-Autorin Sumi Subramaniam vom Wellcome Trust kommentiert: „Eine Hemmung dieser Proteine könnte neue aufregende Möglichkeiten zur Bekämpfung von Autoimmunerkrankungen bieten.“ Derzeit gebe es nur wenige wirksame Therapien. Wie es mit dem Projekt jetzt weitergeht, erzählt Co-Autor Elton Zeqiraj von der University of Leeds: „Der nächste Schritt besteht darin, eine Möglichkeit zu finden, um Proteine zu hemmen und zu verhindern, dass unser Immunsystem gesunde Zellen angreift.“
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